新区药企努力破解“死亡之舞”困局

“来，走几步看看！”

在广州医科大学附属第一医院的神经疾病基因治疗创新技术临床试验中心，林先生在医护人员鼓励下，稳稳行走了几步。

“不错不错！”这几步，让整个团队倍感振奋。

林先生患有亨廷顿舞蹈症，这是一种罕见且致命的遗传性神经退行性疾病，有“死亡之舞”之称，患者往往会表现为运动、认知和精神异常，并不受控制地陷入“舞蹈”中，目前尚无有效治疗手段。

此前，林先生已经出现步态不稳、发音不清等典型症状。转机出现于药物ER2001的临床试验，参与试验、接受给药后，林先生有了十足的“进步”。

而这款注射液，正来自于南京江北新区生物医药谷园区企业艾码生物。

一个“疯狂”的发现

小小的玻璃瓶中装着透明药液，外观与寻常注射剂无异。这款看似普通的药物，就是ER2001，从实验室到临床转化，它的每一步都被全球学术界和跨国药企密切关注。

你也许会问，这款药究竟厉害在哪？凭什么吸引全球目光？要知道，这可是全球第一个通过静脉给药实现中枢神经系统递送的小核酸药物。简单来说，通过“打点滴”的方式，这款药物就能将药效“送进”大脑里。

一直以来，神经系统疾病都难以治愈，正是因为我们大脑里有一道非常严密的“安检系统”——血脑屏障。这层保护大脑免受有害物质入侵的天然防线，也成为众多神经系统疾病药物难以逾越的“天堑”，ER2001却突破了这一困局。

破局点源自艾码生物创始人、南京大学教授张辰宇的一项革命性原创发现。这位哈佛大学博士后自回国加入南京大学生命科学学院后，就专注于细胞外RNA研究。

在当时看来，这是一个冷门甚至“离经叛道”的领域。在近百年来的经典生物化学理论中，RNA只能稳定存在于细胞内，一旦在细胞外就会迅速被分解成碎片，失去作用。2007年，张辰宇团队却有了一个“疯狂”的发现：人体细胞其实很聪明，会分泌一种叫“微囊泡”的天然小包裹，将小RNA“打包”在内并被其他细胞吸收，从而传递信息。

“这相当于发现了人体自备的‘药物快递系统’。”张辰宇解释，由于微囊泡是人体自己产生的，用它来送药，身体不容易产生排斥反应，也更安全。正是这个发现，为ER2001勾勒了雏形。

凌晨3点，实验室灯光亮起

科学发现让人兴奋，但要把人体自备的“药物快递系统”这个天才想法变成真正能治病的药，却是一条充满挑战的漫长道路。

早期，业界尝试体外培养微囊泡，先在实验室里将药物装进这一“快递包裹”中，再注射进人体。但这种人工打包的“包裹”，身体可能会将其当成“不明快递”而产生排斥，或有毒副作用。此外，产量低、质量不均，也满足不了临床治疗的需求。

到底要怎样才能突破这个技术瓶颈？这是张辰宇和团队眼前的一道坎。直至一次夜航途中飞机降落前，他灵光乍现——为什么不利用肝脏这个“生物工厂”来生产“药物快递”？如果向人体静脉注射包含siRNA表达框架的质粒，肝细胞吸收后能在体内合成小核酸药物并亲自“打包”进天然的微囊泡，分泌后就能通过循环系统递送至大脑等组织了。

“这完全模拟人体天然机制，既能降低免疫排斥，又可规模化生产。”张辰宇越想越兴奋，航班抵达南京后，他迫不及待地给同事们打了电话。凌晨三点，实验室的灯光亮起。

2021年，这项颠覆性技术迎来了应用，张辰宇带着团队“长跑”近10年，最终成立艾码生物，靶向亨廷顿舞蹈症的致病基因推出药物ER2001。他们将公司落在了江北新区生物医药谷，这里有许多从源头开始培育的硬技术“小苗”，走出了药康生物、世和基因等明星企业。

专注研发之余，张辰宇还找来了梅里埃集团亚太区原科研总监孟夏博士加入团队，两位“黄金搭档”配合默契：张辰宇在科学上不断冲锋，孟夏则系统性规划发展路径。公司稳步向前，药物研发也驶上了快车道。

不止破解“死亡之舞”

如今，ER2001已获得中国国家药品监督管理局和美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验批准，成为国内首个在中美“双报双批”的原创小核酸药物，并拿下FDA孤儿药资格认定。

艾码生物还在联合广州医科大学附属第一医院、中山大学附属第一医院等医疗机构开展临床试验，评价其安全性和初步有效性。

“上世纪90年代亨廷顿舞蹈症靶向基因被发现时，学界曾乐观预测十年内必将攻克该病症。”中山大学附属第一医院神经科副主任裴中教授介绍，但冷冰冰的现实是，这场攻坚战成了制药公司的“血泪史”，包括罗氏制药在内的许多药企折戟沉沙。在一次研讨会上，裴中了解到张辰宇团队这项独特的技术，双方一拍即合，2023年4月，第一例患者入组。

2024年，在法国亨廷顿病全球临床研究联合大会上，裴中公布的ER2001研究者发起的临床试验数据，引发关注。这一疗法在10例患者中展现出前所未有的疗效：治疗数周后，运动功能、精神状态及认知能力等核心指标均呈现明确改善，部分患者甚至出现病程逆转。

这不仅意味着小核酸药物迎来了“中国时刻”，也印证了艾码生物技术平台的独特价值。

“正如高通芯片引领了智能手机的变革，我们的技术平台将重塑基因治疗的未来。”张辰宇的愿景更为宏大。他透露，团队还在推进脑胶质瘤、帕金森病等新管线的临床前研究。

“我们的目标是成为‘基因治疗领域的高通’。”张辰宇说，依托这一完全自主知识产权的平台技术，他们不仅要攻克亨廷顿舞蹈症这样的医学难题，更要为全球数百种遗传性疾病提供精准治疗方案。用中国创新解决世界性医疗挑战，正是他们投身产业化的初心和使命。

药谷轩 文/供图